先是，独孤伽罗父亲独孤信争权失败，独孤信被杀，全家流放千里，独孤伽罗瞬间从一个贵女成了一个无依无靠的少妇。
后来，杨家因为兵权过重，受到猜忌，杨坚也被迫低调行事，处境极为危险。
这种情况下，夫妻二人处境困难，遭遇相似，感情越发深厚，二人相约誓无异生之子，因此后来杨坚的十个儿女，都是独孤伽罗所生。
独孤伽罗和杨坚的前半生，一直处于备受北周皇帝、权臣的猜忌。
先是，杨坚家族势力过强，受到皇室打压猜忌。
但是杨坚父亲对皇室忠心耿耿，再加上杨坚的几个兄弟，都与皇室联姻，在杨坚和独孤伽罗的小心低调下，皇室始终无法向杨坚和独孤伽罗下手。
杨坚父亲杨忠死后，杨坚再一次受到皇帝猜忌。
杨坚相貌，体貌多奇，其面有日月河海，赤龙自通，天角洪大，双上颧骨，弯回报目，口如四字，声若钏鼓。
当时人们认为这种相貌是大富大贵相貌，对皇帝威胁很大。
这种情况下，独孤伽罗出马展开夫人外交，与高官贵戚的夫人打成一片，因为当时女子地位很高，因此得到了一定支持，皇帝杀杨坚犹豫不决的时候，被人劝阻，于是杨坚又躲过一劫。
不久，杨坚的女婿当上了皇帝，杨坚成了国丈，杨坚再一次受到威胁。
女婿觉得岳父势力太大，对杨皇后直言，要灭杨坚满门。
独孤伽罗亲自到跪在皇宫中，像皇帝女婿求情，杨皇后最终未被废除皇后，杨家最终又躲过一劫。
因此，杨坚与独孤伽罗久经困难，感情极其深厚。
杨坚即位后，独孤伽罗成为皇后，与杨坚一起接受大臣参拜、参与政事，地位极高。
前期，因为敬爱独孤伽罗，杨坚身边一直无任何姬妾，当上皇帝后同样如此。
后来，杨坚当上皇帝后，独孤皇后逐渐年迈，杨坚开始准备选妃。
但是，因为两人年轻时的白首之约，杨坚心中十分愧疚、胆怯，因此就开始小心翼翼的试探。
于是，杨坚偷偷的临幸了一个宫女，等待独孤伽罗的反应。
果然，独孤伽罗醋劲极大，衬杨坚上朝的机会立马杀了宫女。
杨坚回到后宫，发现了此事，大怒，骑着马就出宫了。
当时朝臣跟在身边劝诫，杨坚仰天长叹：吾贵为天子，而不得自由！最后杨坚还是回到了皇宫，夫妻二人和好，但是直到独孤伽罗去世，杨坚始终没有纳妃。
独孤伽罗死后，杨坚极为四年，大肆兴造寺庙，企图再见独孤伽罗一面，但是终究妄想，一年多以后，隋文帝杨坚也就病死了。
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